Behandlungsergebnisse

AAV: ANCA-assoziierte Vaskulitis; ANCA: antineutrophile zytoplasmatische Antikörper; BVAS: Birmingham Vasculitis Activity Score; ESRD: terminale Niereninsuffizienz; EUVAS, European Vasculitis Study Group; GPA: Granulomatose mit Polyangiitis; HNO: Hals, Nase und Ohren; MPA: mikroskopische Polyangiitis; NS: nicht signifikant; WG: Wegenersche Granulomatose

*Randomisierte, doppelblinde Double-Dummy-Studie in mehreren Prüfzentren zum Nachweis der Nichtunterlegenheit von Rituximab (375 mg/m²/Woche über 4 Wochen; n = 99; durchschnittliches Alter bei Einsetzen der Symptome: 54,0 Jahre; männlich: 46 %; GPA: 75 %; MPA: 24 %; unbestimmt: 1 %) im Vergleich zu Cyclophosphamid (2 mg/kg/Tag; n = 98; durchschnittliches Alter bei Einsetzen der Symptome: 51,5 Jahre; männlich: 54 %; GPA: 76 %; MPA: 24 %) zur Remissionsinduktion bei Patienten mit schwerer AAV (PR3-/MPO-ANCA-positiv). Glukokortikoide wurden ausgeschlichen. Der primäre Endpunkt war die Remission der Erkrankung (BVAS/WG = 0) ohne Prednison-Einnahme nach 6 Monaten. Die Patienten wurden zwischen dem 30. Dezember 2004 und dem 30. Juni 2008 erfasst;^{1 †}Patienten in der Rituximab-Gruppe erhielten nach dem Ausschleichen von Glukokortikoid und bei anhaltender Remission (BVAS/WG = 0) keine weitere aktive Behandlung. In der Cyclophosphamid-Gruppe endete die Behandlung für Patienten, die zwischen Monat 3 und Monat 6 Remission erreichten, und es wurde über den restlichen Zeitraum bis Monat 18 mit Azathioprin (2 mg/kg) behandelt;^{2 ‡}Patienten mit neu diagnostizierter AAV (n = 535 untersucht; n = 354 mit Status der Erkrankung bei Monat 3 und 6; GPA: 56 %; MPA: 41 %; Alter: 61 Jahre) mit Rekrutierung in vier EUVAS-Studien zwischen 1995 und 2002, bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5,7 Jahren;^3§ Retrospektive klinische Prüfung von Krankenakten von 929 Patienten mit inzidenteller AAV (GPA: 54 %; MPA: 46 %; durchschnittliches Alter: 57 Jahre; männlich: 54 %) in Frankreich, Deutschland, Italien und dem Vereinigten Königreich (399 Ärzte) mit Einleitung der Remissionsinduktionstherapie zwischen November 2014 und Februar 2017 mit vorliegenden Daten aus der Baseline-Vorstellung und nach 1, 3, 6 und 12 Monaten Behandlung;⁴ **Patienten mit GPA oder MPA wurden mit Rituximab behandelt (375 mg/m2/Woche über 4 Wochen), gefolgt von Placebo oder Cyclophosphamid (2 mg/kg/Tag) über einen Zeitraum von 3-6 Monaten, gefolgt von Azathioprin (2 mg/kg) bis zur Gesamtdauer von 18 Monaten. Glukokortikoide wurden bis zur 6-Monatsmarke ausgeschlichen. Patienten mit einem nicht schweren Rezidiv zwischen Monat 1 und Monat 18 (n = 44, GPA: 91 %; männlich: 48 %) wurden ohne Wechsel des nicht-glukokortikoiden Immunsuppressivums mit einer erhöhten Prednison-Dosis behandelt mit anschließendem Ausschleichen;⁵ ††Patienten mit neu diagnostizierter oder rezidivierender AAV in vollständiger Remission nach einem GC- plus CYC-Therapiezyklus wurden zwischen Oktober 2008 und Juni 2010 in die Studie aufgenommen und für die Erhaltungstherapie mit RTX (500 mg an Tag 1 und 14, und in den Monaten 6, 12 und 18 nach der ersten Infusion; GPA: 82 %; MPA: 14 %; auf Nierenbeteiligung beschränkte AAV: 4 %; durchschnittliches Alter: 54 Jahre; männlich: 65 %) oder AZA (2 mg/kg/Tag über 12 Monate, dann 1,5 mg/kg/Tag über 6 Monate, dann 1 mg/kg/Tag über 4 Monate; GPA: 69 %; MPA: 26 %; auf Nierenbeteiligung beschränkte AAV: 5 %; durchschnittliches Alter: 56 Jahre; männlich: 48 %) randomisiert. Prednison wurde schrittweise ausgeschlichen und wenigstens über 18 Monate nach der Randomisierung mit niedriger Dosierung (~ 5 mg/Tag) weiter verabreicht. Ein Patienten-Follow-Up fand alle 3 Monate über 28 Monate und dann prospektiv bis Monat 60 statt.^6,8

1. Stone JH, et al. N Engl J Med 2010;363(3):221–32.

2. Specks U, et al. N Engl J Med 2013;369(5):417–27.

3. Gopaluni S, et al. Arthritis Rheumatol 2019;71(5):784–91.

4. Rutherford P, et al. Arthritis Rheumatol 2018;70(Suppl 10).

5. Miloslavsky EM, et al. Arthritis Rheum 2015;67(6):1629–36.

6. Guillevin L, et al. N Engl J Med 2014;371(19):1771–80.

7. Guillevin L, et al. N Engl J Med 2014;371(19):1771–80. [Supplementary appendix].

8. Terrier B, et al. Ann Rheum Dis 2018;77(8):1150–6.

9. Terrier B, et al. Ann Rheum Dis 2018;77(8): 1150–6. [Supplementary appendix].

AAV: ANCA-assoziierte Vaskulitis; ANCA: antineutrophile zytoplasmatische Antikörper; EUVAS: European Vasculitis Study Group; GPA: Granulomatose mit Polyangiitis; MPA: mikroskopische Polyangiitis; RCT: randomisierte kontrollierte Studie; RVL: auf Nierenbeteiligung beschränkte Vaskulitis [renal-limited vasculitis]; UE: unerwünschtes Ereignis

*Retrospektive klinische Prüfung von Krankenakten von 929 Patienten mit inzidenteller AAV (GPA: 54 %; MPA: 46 %; durchschnittliches Alter: 57 Jahre; männlich: 54 %) in Frankreich, Deutschland, Italien und dem Vereinigten Königreich (399 Ärzte) mit Einleitung der Remissionsinduktionstherapie zwischen November 2014 und Februar 2017 und Nachbeobachtungszeit von 1 Jahr;^{1 †}Patienten (n = 524) mit neu diagnostizierter GPA oder MPA (adaptierte Krankheitsdefinitionen nach Chapel Hill) mit Rekrutierung in vier EUVAS-RCT in 42 Krankenhäusern in 11 europäischen Ländern und Mexiko zwischen 1995 und 2005 und Nachbeobachtungszeit von 1 Jahr;^{2 ‡}Systematischen Literaturauswertung von 33 Studien veröffentlicht zwischen dem 1. Januar 2007 und dem 30. Januar 2018 mit Daten zu glukokortikoidbedingten UE (alle unerwünschten medizinischen Ereignisse) und schweren, das Leben oder die Funktionalität bedrohenden UE (gemäß der Definition der Europäischen Arzneimittelagentur CPMP/ICH/377/95).³

1. Rutherford P, et al. Arthritis Rheumatol 2018;70(Suppl 10).

2. Little MA, et al. Ann Rheum Dis 2010;69(6):1036−43.

3. Rutherford PA, et al. J Am Soc Nephrol 2018;29:840(Abstract SA-PO405).

ANCA: antineutrophile zytoplasmatische Autoantikörper; EGPA: eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis; GPA: Granulomatose mit Polyangiitis; HNO: Hals-Nasen-Ohren; MPA: mikroskopische Polyangiitis; MPO: Myeloperoxidase

1. Little MA, et al. Ann Rheum Dis 2010;69(6):1036−43.

2. Salvadori M, Tsalouchos A. World J Nephrol 2018;7(3):71–83.

3. Jennette JC, Nachman PH. Clin J Am Soc Nephrol 2017;12(10):1680–91.