Resultados del tratamiento

ANCA: anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos; BVAS: Birmingham Vasculitis Activity Score (índice de actividad; EUVAS: European Vasculitis Study Group (Grupo Europeo de Estudio de las Vasculitis); GPA: granulomatosis con poliangeítis; IRT: insuficiencia renal terminal; GM (o WG): granulomatosis de Wegener; MPA (o PAM): poliangeítis microscópica; NS: no significativo; ORL: otorrinolaringología; UE: Unión Europea; VAA: vasculitis asociadas a ANCA

*Ensayo de no inferioridad multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, doble simulación de rituximab (375 mg/m²/semana durante 4 semanas; n = 99; edad media a la aparición de los síntomas: 54,0 años; hombres: 46 %; GPA: 75 %; MPA: 24 %; indeterminada: 1 %) frente a ciclofosfamida (2 mg/kg/día; n = 98; edad media a la aparición de los síntomas: 51,5 años; hombres: 54 %; GPA: 76 %; MPA: 24 %) para la inducción de la remisión en pacientes con VAA severa (positivos en ANCA PR3/MPO). Se disminuyeron progresivamente los glucocorticoides; el criterio principal de valoración fue la remisión de la enfermedad (BVAS/WG de 0) sin el uso de prednisona a los 6 meses. Los pacientes fueron seleccionados entre el 30 de diciembre de 2004 y el 30 de junio de 2008;^{1 †}Los pacientes en el grupo de rituximab que completaron la reducción de glucocorticoides y permanecieron en remisión sostenida de la enfermedad (BVAS/WG de 0) dejaron de recibir tratamiento activo. En el grupo de ciclofosfamida, los pacientes que alcanzaron la remisión entre el mes 3 y el mes 6 interrumpieron el tratamiento y comenzaron a tomar azatioprina (2 mg/kg) para el periodo restante hasta una duración total de 18 meses;^{2 ‡}Pacientes con diagnóstico reciente de VAA (n = 535 estudiados; n = 354 con estado de la enfermedad a los 3 y 6 meses; GPA: 56 %; MPA: 41 %; edad: 61 años) seleccionados para cuatro ensayos de la EUVAS entre 1995 y 2002 con una mediana de seguimiento de 5,7 años;^{3 §}Evaluación clínica retrospectiva de historias clínicas de 929 pacientes incidentes de VAA (GPA: 54 %; MPA: 46 %; edad media: 57 años; hombres: 54 %) en Francia, Alemania, Italia y el Reino Unido (399 médicos) que iniciaron la terapia de inducción a la remisión entre noviembre de 2014 y febrero de 2017, con datos recopilados en la presentación inicial y después de 1, 3, 6 y 12 meses de tratamiento;⁴ **Los pacientes con GPA o MPA fueron tratados con rituximab (375 mg/m2/semana durante 4 semanas), seguido de placebo o ciclofosfamida (2 mg/kg/día) durante 3–6 meses, y luego azatioprina (2 mg/kg) para el periodo restante hasta una duración total de 18 meses. Reducción de glucocorticoides a los 6 meses. Los pacientes que experimentaron recidivas leves entre los meses 1 y 18 (n = 44; GPA: 91 %; hombres: 48 %) fueron tratados con un aumento de la dosis de prednisona, sin cambios en inmunosupresores no glucocorticoides, seguido de una reducción progresiva;^{5 ††}Entre octubre de 2008 y junio de 2010 se seleccionó a pacientes con diagnóstico reciente o con recidiva de VAA en completa remisión tras un régimen de GC más CTX y se los aleatorizó para recibir terapia de mantenimiento con RTX (500 mg en los días 1 y 14, y meses 6, 12 y 18 tras la primera perfusión; GPA: 82 %, MPA: 14 %; VAA limitada al riñón: 4 %; edad media: 54 años; hombres: 65 %) o AZA (2 mg/kg/día durante 12 meses, luego 1,5 mg/kg/día durante 6 meses, después 1 mg/kg/día durante 4 meses; GPA: 69 %; MPA: 26 %; VAA limitada al riñón: 5 %; edad media: 56 años; hombres: 48 %). La prednisona se redujo gradualmente y luego se mantuvo a bajas dosis (~5 mg/día) durante al menos 18 meses tras la aleatorización. Se hizo un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante 28 meses y luego de forma prospectiva hasta el mes 60.^6,8

1. Stone JH, et al. N Engl J Med 2010;363(3):221–32.

2. Specks U, et al. N Engl J Med 2013;369(5):417–27.

3. Gopaluni S, et al. Arthritis Rheumatol 2019;71(5):784–91.

4. Rutherford P, et al. Arthritis Rheumatol 2018;70(Suppl 10).

5. Miloslavsky EM, et al. Arthritis Rheum 2015;67(6):1629–36.

6. Guillevin L, et al. N Engl J Med 2014;371(19):1771–80.

7. Guillevin L, et al. N Engl J Med 2014;371(19):1771–80. [Apéndice suplementario].

8. Terrier B, et al. Ann Rheum Dis 2018;77(8):1150–6.

9. Terrier B, et al. Ann Rheum Dis 2018;77(8): 1150–6. [Apéndice suplementario].

ANCA: anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos; EA: eventos adversos; ECA: ensayo controlado aleatorizado; EUVAS: European Vasculitis Study Group (Grupo Europeo de Estudio de las Vasculitis); GPA: granulomatosis con poliangeítis; MPA (o PAM): poliangeítis microscópica; RVL (o VLR): renal-limited vasculitis (vasculitis limitada al riñón); VAA: vasculitis asociadad a ANCA

*Evaluación clínica retrospectiva de historias clínicas de 929 pacientes incidentes de VAA (GPA: 54 %; MPA: 46 %; edad media: 57 años; hombres: 54 %) en Francia, Alemania, Italia y el Reino Unido (399 médicos) que iniciaron la terapia de inducción a la remisión entre noviembre de 2014 y febrero de 2017 y a quienes se hizo seguimiento durante 1 año;¹ Pacientes (n = 524) a los que se les ha diagnosticado recientemente GPA o MPA (según los criterios de Chapel Hill adaptados) seleccionados para cuatro ECA de EUVAS en 42 hospitales de 11 países europeos y de México entre 1995 y 2005 y a quienes se hizo seguimiento durante 1 año;^{2 ‡}Revisión bibliográfica sistemática de 33 estudios publicados entre el 1 de enero de 2007 y el 30 de enero de 2018 que contienen datos sobre EA (cualquier suceso médico desafortunado) y EA serios (definidos en la guía CPMP/ICH/377/95 de la Agencia Europea del Medicamento) relacionados con los glucocorticoides que ponen en peligro la vida o la funcionalidad del paciente.³

1. Rutherford P, et al. Arthritis Rheumatol 2018;70(Suppl 10).

2. Little MA, et al. Ann Rheum Dis 2010;69(6):1036−43.

3. Rutherford PA, et al. J Am Soc Nephrol 2018;29:840(Abstract SA-PO405).

ANCA: autoanticuerpos anticitoplasma de neutrófilos; EGPA (o GEPA): granulomatosis eosinofílica con poliangeítis; GPA: granulomatosis con poliangeítis; MPA (o PAM): poliangeítis microscópica; MPO: mieloperoxidasa; ORL: otorrinolaringología

1. Little MA, et al. Ann Rheum Dis 2010;69(6):1036−43.

2. Salvadori M, Tsalouchos A. World J Nephrol 2018;7(3):71–83.

3. Jennette JC, Nachman PH. Clin J Am Soc Nephrol 2017;12(10):1680–91.