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L'interaction entre la voie alterne du complément activée, les neutrophiles et le C5a est au centre des lésions vasculitiques constatées dans le cadre d'une VAA1.
Les causes initiales de la VAA sont encore mal connues2,3. Les facteurs de prédisposition, tels qu'une infection microbienne, les facteurs génétiques, les facteurs environnementaux et la prise de certains médicaments jouent tous un rôle fondamental dans l'apparition de la VAA2,3.
L'exposition à la silice, aux pesticides, aux vapeurs nocives, aux matériaux de construction, aux hydrocarbures (produits nettoyants, peinture, diesel), à certains médicaments (propylthiouracile, hydralazine, D-pénicillamine, céfotaxime, minocycline, agents inhibiteurs du TNF, phénytoïne) et certains agents psychoactifs peut entraîner l'apparition d'une VAA2,3.
ANCA, anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles ;
TNF, tumour necrosis factor (facteur de nécrose tumorale) ; VAA, vascularite associée aux ANCA
Bekker P, et al. PLoS One 2016;11(10):e0164646.
Hutton HL, et al. Semin Nephrol 2017;37(5):418–35.
Al-Hussain T, et al. Adv Anat Pathol 2017;24(4):226–34.
Implication des ANCA
Perte de tolérance immunitaire aux antigènes ANCA et apparition d'ANCA dans les cellules plasmatiques1.
Les ANCA sont le plus souvent dirigés contre les enzymes lysosomales neutrophiles PR3 dans la GPA (Granulomatose avec polyangéite ancienement maladie de Wegener) et MPO dans le cas de la PAM (polyangéite microscopique)1-5.
Bibliographie et notes de bas de page
ANCA, anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles ; GPA, granulomatose avec polyangéite ; IL, interleukine ; MPO, myéloperoxidase ; NETs, neutrophil extracellular traps (pièges à polynucléaires neutrophiles extracellulaires) ; PAM, polyangéite microscopique ; PR3, protéinase 3 ; R, récepteur ; TNF, tumour necrosis factor (facteur de nécrose tumorale)
Hutton HL, et al. Semin Nephrol 2017;37(5):418–35.
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Les trois voies d'activation du complément (voie classique, voie des lectines et voie alterne) permettent la formation de C3a, C3b, C5a et C5-91.
La voie alterne d'activation du complément fonctionne constamment au ralenti du fait de la dégradation spontanée des protéines C3 et C3b2. C'est le phénomène de dérèglement de cette voie qui est important dans l'apparition de la VAA1.
La C5-convertase qui se forme durant l'amplification de la boucle scinde la protéine C5 en deux molécules, C5a et C5b1.
La molécule C5b se lie à d'autres composants du système du complément tels que C6, C7, C8 et C9 pour former C5b-9, également appelé complexe terminal du complément ou complexe d'attaque membranaire1.
C5a est la molécule effectrice située à l'extrémité terminale en aval de la cascade du complément. Il s'agit d'un médiateur pro-inflammation puissant qui joue un rôle central dans la VAA1,4.
C5b-9 est indispensable pour résister aux infections par des bactéries encapsulées telles que les méningocoques Neisseria meningitidis1,3.
une induction rapide de l'expression des molécules d'adhésion sur la surface cellulaire qui entraîne une chimiotaxie leucocytaire1 ;
une exposition prolongée aux antigènes ANCA à la surface des cellules neutrophiles qui facilite l'activation des neutrophiles5.
D'après de nouvelles données dont nous disposons, il semblerait que C5aR1 joue un rôle dans la promotion de la réponse auto-immune envers les antigènes ANCA et dans l'augmentation de la production d'ANCA6.
C5a agit comme un médiateur de l'inflammation en stimulant la perméabilité vasculaire, la dégranulation des neutrophiles et la libération de protéases lysosomales et des radicaux libres oxydatifs1,7.
L'activation de C5L2 ne joue pas de rôle dans la VAA et, dans le cadre d'autres affections, le modèle exact selon lequel il favorise ou empêche l'inflammation est mal connu1,8.
C5a est rapidement dégradé par la suppression de l'arginine C-terminale, ce qui forme le C5a des-Arg et réduit environ par 10 l'activité à C5aR11,9.
C5a des-Arg a une affinité élevée avec le récepteur C5L2 auquel il se lie avant d'être internalisé et dégradé1,10.
Bibliographie et notes de bas de page
ANCA, anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles ; CAM, complexe d'attaque membranaire ; TNF, tumour necrosis factor (facteur de nécrose tumorale) ; Extrémité C-terminale, extrémité carboxy-terminale ; VAA, vascularite associée aux ANCA
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