Mécanisme pathogénique

Amorçage des neutrophiles
Les neutrophiles sont amorcés par les cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-1 et IL-18) produites en réponse à une infection ou à un autre événement. Les prédispositions génétiques jouent également un rôle dans ce phénomène^2,6,7.

Présence d'antigènes ANCA
Des antigènes ANCA (par ex., MPO et PR3) sont présents à la surface des cellules neutrophiles amorcées et se lient aux ANCA, ce qui entraîne l'activation des neutrophiles^1,2,6,7.

Libération des médiateurs de l'inflammation
Les neutrophiles activés adhèrent à la paroi du vaisseau sanguin et la pénètrent, puis libèrent les médiateurs de l'inflammation et des lésions cellulaires tels que les NETs^1,2,6.

Voie alterne du complément activée
Les neutrophiles activés libèrent également des facteurs tels que la properdine qui jouent un rôle dans la communication autocrine. Cela active la voie alterne du complément et aboutit à la production de C5a^1,6.

Liaison de C5a avec C5aR1
La liaison de C5a avec C5aR1 amplifie l'inflammation induite par les ANCA et les lésions vasculaires⁶.

Vascularite nécrosante
Ce processus mène à une vascularite nécrosante dans les petits vaisseaux sanguins⁶.

Inflammation chronique
En l'espace de quelques jours, l'inflammation aiguë et la nécrose font place à une inflammation chronique et des cicatrices apparaissent⁶.