AAV pathogenese
De pathogenese van AAV is een complex en multifactorieel auto-immuunproces2,3
De initiële oorzaken van AAV zijn momenteel onduidelijk.3 Bevorderende factoren zoals microbiële infectie, genetische invloed, stoffen uit de omgeving en bepaalde geneesmiddelen kunnen allemaal een rol spelen in de ontwikkeling van AAV.2,3
Blootstelling aan silica, pesticiden, dampen, bouwmaterialen, koolwaterstoffen (schoonmaakmiddelen, verf, diesel), geneesmiddelen (propylthiouracil, hydralazine, D-penicillamine, cefotaxime, minocycline, anti-TNF-middelen, fenytoïne) en bepaalde psychoactieve stoffen kunnen allemaal een oorzaak zijn van AAV.2,3
ANCA-betrokkenheid
Verlies van immuuntolerantie tegen ANCA-antigenen en de ontwikkeling van ANCA door plasmacellen1
ANCA richten zich meestal tegen de neutrofiele lysosomale enzymen PR3 en MPO, bij respectievelijk GPA (granulomatose met polyangiïtis, vroeger 'ziekte van Wegener' genoemd) and MPA (microscopische polyangiïtis)1-5
Neutrofielen worden geprimed
Neutrofielen worden geprimed door de inflammatoire cytokinen (TNF-α, IL-1 and IL-18) die geproduceerd worden als reactie op een infectie of een andere gebeurtenis, waarbij ook een genetische predispositie relevant is2,6,7
Presentatie van ANCA-antigenen
Geprimede neutrofielen presenteren ANCA-antigenen (bv. MPO en PR3) op hun celoppervlak die zich verbinden met ANCA, resulterend in de activering van neutrofielen1,2,6,7
Vrijgave van inflammatoire mediatoren
De geactiveerde neutrofielen hechten zich aan en penetreren de bloedvatwand; ze geven ontstekingsmediatoren vrij en veroorzaken celschade, bv. NETS1,2,6
Activatie van alternatieve complementroutes
De geactiveerde neutrofielen geven ook factoren zoals properdine vrij die een autocriene rol spelen bij het activeren van de alternatieve complementroute die leidt tot het genereren van C5a1,6
Binden van C5a aan C5aR1
Het binden van C5a aan C5aR1 versterkt de door de ANCA geïnduceerde ontsteking en vergroot de schade aan de vaten6
Necrotiserende vasculitis
Dit proces leidt tot een necrotiserende vasculitis in de kleine bloedvaten6
Chronische ontsteking
Na enkele dagen gaan de acute ontsteking en de necrose over in chronische ontstekingen en de vorming van littekenweefsel6
Belang van complement en neutrofielen bij AAV-activatie
C5a speelt een belangrijke rol in de pathogenese van AAV door versterking van de ANCA-geïnduceerde ontsteking en vasculaire schade1
Inleiding tot AAV
AAV is een zeldzame, ernstige vasculitis van de kleine bloedvaten die meerdere organen kan aantasten en een hoog overlijdensrisico heeft1
Lees verder
Ziektemechanisme
De wisselwerking tussen de geactiveerde alternatieve complementroute, neutrofielen en C5a vormt de kern van de schade aan bloedvaten door AAV2
Lees verder
