Pathogenèse de la VAA
L'apparition de la VAA est un processus auto-immun complexe impliquant de nombreux facteurs2,3
Les causes initiales de la VAA sont encore mal connues2,3. Les facteurs de prédisposition, tels qu'une infection microbienne, les facteurs génétiques, les facteurs environnementaux et la prise de certains médicaments jouent tous un rôle fondamental dans l'apparition de la VAA2,3.
L'exposition à la silice, aux pesticides, aux vapeurs nocives, aux matériaux de construction, aux hydrocarbures (produits nettoyants, peinture, diesel), à certains médicaments (propylthiouracile, hydralazine, D-pénicillamine, céfotaxime, minocycline, agents inhibiteurs du TNF, phénytoïne) et certains agents psychoactifs peut entraîner l'apparition d'une VAA2,3.
Implication des ANCA
Perte de tolérance immunitaire aux antigènes ANCA et apparition d'ANCA dans les cellules plasmatiques1
Les ANCA sont le plus souvent dirigés contre les enzymes lysosomales neutrophiles PR3 dans la GPA (Granulomatose avec polyangéite ancienement maladie de Wegener) et MPO dans le cas de la PAM (polyangéite microscopique)1–5
Amorçage des granulocytes neutrophiles
Les granulocytes neutrophiles sont amorcés par les cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-1 et IL-18) produites en réponse à une infection ou à un autre événement. Les prédispositions génétiques jouent également un rôle dans ce phénomène2,6,7
Présence d'antigènes ANCA
Des antigènes ANCA (par ex., MPO et PR3) sont présents à la surface des cellules neutrophiles amorcées et se lient aux ANCA, ce qui entraîne l'activation des granulocytes neutrophiles1,2,6,7
Libération des médiateurs de l'inflammation
Les granulocytes neutrophiles activés adhèrent à la paroi du vaisseau sanguin et la pénètrent, puis libèrent les médiateurs de l'inflammation et des lésions cellulaires tels que les NETs1,2,6
Voie alterne du complément activée
Les granulocytes neutrophiles activés libèrent également des facteurs tels que la properdine qui jouent un rôle dans la communication autocrine. Cela active la voie alterne du complément et aboutit à la production de C5a1,6
Liaison de C5a avec C5aR1
La liaison de C5a avec C5aR1 amplifie l'inflammation induite par les ANCA et les lésions vasculaires6
Vascularite nécrosante
Ce processus mène à une vascularite nécrosante dans les petits vaisseaux sanguins6
Inflammation chronique
En l'espace de quelques jours, l'inflammation aiguë et la nécrose font place à une inflammation chronique et des cicatrices apparaissent6
L'importance du système du complément et des granulocytes neutrophiles dans l'activation d'une VAA
Le C5a joue un rôle majeur dans la pathogenèse de la VAA car il amplifie l'inflammation et les lésions vasculaires générées par les ANCA1
Qu'est-ce que la VAA
La VAA est une vascularite aiguë des petits vaisseaux qui touche plusieurs organes et présente un risque de mortalité élevé1
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Mécanisme pathogénique
L'interaction entre la voie alterne du complément activée, les granulocytes neutrophiles et la protéine C5a est au centre des lésions vasculitiques constatées dans le cadre d'une VAA2
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Traitements actuels
Un cadre pour le traitement et la prise en charge en pratique des patients atteints de VAA
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