Patogénese de VAA
O desenvolvimento da VAA é um processo autoimune complexo e multifatorial2,3
As causas iniciais da VAA estão atualmente pouco claras. Três fatores predisponentes tais como infeção microbiana, influência genética, agentes ambientais e medicamentos específicos podem ser fundamentais para o desenvolvimento da VAA.2,3
Exposição a sílica, pesticidas, fumaça, materiais de construção, hidrocarbonetos (materiais de limpeza, tintas, gasóleo), drogas (propiltiouracil, hidralazina, D penicilamina, cefotaxima, minociclina, agentes anti-TNF, fenitoína) e certos agentes psicoativos podem todos causar VAA.2,3
Envolvimento ANCA
Perda de tolerância imunológica em relação aos antigénios ANCA e desenvolvimento de ANCA por meio de plasmócitos1
Normalmente os ANCA são mais direcionados contra as enzimas lisossómicas neutrófilas PR3 e MPO no caso de GPA e PAM, respetivamente1-5
Os neutrófilos são ativados
Os neutrófilos são ativados por citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-1 e IL-18) produzidas em resposta a uma infeção ou outro evento, sendo que a predisposição genética também é relevante2,6,7
Antígenos ANCA apresentados
Os neutrófilos ativados apresentam antígenos ANCA (por ex. MPO e PR3) na sua superfície celular que se ligam ao ANCA, o que resulta na ativação dos neutrófilos1,2,6,7
Os mediadores de inflamação são liberados
Os neutrófilos ativados aderem e penetram na parede do vaso sanguíneo, e liberam mediadores de inflamação e lesão celular, por exemplo, as NETS1,2,6
Via complementar alternativa e ativada
Os neutrófilos ativados também liberam fatores tais como a properdina que têm um papel autocrítico na ativação da via do complemento alternativa e ativada, o que leva à geração de C5a1,6
Ligação de C5a a C5aR1
A ligação de C5a a C5aR1 amplifica a inflamação induzida pelo ANCA e dano vascular6
Vasculite necrosante
Este processo leva à da vasculite necrosante de pequenos vasos sanguíneos6
Inflamação crónica
Durante alguns dias, a inflamação aguda e a necrose são substituídas pela inflamação crónica e pelas cicatrizes6
A importância do complemento e dos neutrófilos na ativação de VAA
C5a desempenha um papel importante na patogénese da VAA, amplificando a inflamação induzida pelo ANCA e os danos vasculares1
Introdução à VAA
A VAA é uma vasculite rara e grave em pequenos vasos que afecta múltiplos órgãos e tem um elevado risco de mortalidade aguda1
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Mecanismo da doença
A interação entre a via do complemento alternativo ativado, neutrófilos e C5a encontra-se no centro dos danos vasculíticos da VAA2
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